Inmunofenotipificación de linfocitos T como marcador diagnóstico de sepsis neonatal tardía / T lymphocyte immunophenotype as a diagnostic marker of late-onset neonatal sepsis

Introducción Dada la elevada morbimortalidad asociada con la sepsis neonatal, es necesario un marcador diagnóstico que prediga la enfermedad antes de obtener el resultado del cultivo de sangre y/o líquido cefalorraquídeo. Se evaluaron los cambios en el inmunofenotipaje de los linfocitos T CD4+ en neonatos con sepsis de comienzo tardío con el fin de mejorar los resultados obtenidos con los test diagnósticos empleados actualmente (proteína C reactiva, índice neutrófilos inmaduros/neutrófilos totales, leucocitosis). Pacientes y métodos Un estudio de cohortes prospectivo se llevó a cabo en 24 neonatos con sepsis de comienzo tardío y 48 recién nacidos controles no infectados, de edad gestacional igual o inferior a 37 semanas. Se identificaron las subpoblaciones de linfocitos T CD4+ en sangre periférica mediante tinción con anticuerpos monoclonales y cuantificación por citometría de flujo. Se construyeron curvas de rendimiento diagnóstico mediante regresión logística. Resultados Como marcador de sepsis neonatal de comienzo tardío, un porcentaje de linfocitos T CD4+/CD45RO+/CD45RA­ > 3,5 % muestra una sensibilidad del 94,1 %, una especificidad del 69,2 %, un valor predictivo positivo del 80,0 %, valor predictivo negativo del 90,0 %, y una odds ratio de 36,0 (p 10,0 mg/l, la especificidad de esta combinación de marcadores aumenta al 94,7 % y el valor predictivo positivo, al 85,7 %. Conclusiones Un porcentaje de linfocitos T CD4+/CD45RO+/CD45RA­ > 3,5 % es un buen indicador de sepsis neonatal de comienzo tardío en neonatos pretérmino. Y si se combina con una proteína C reactiva > 10,0 mg/l el rendimiento diagnóstico mejora

Background Given the high risks associated with neonatal sepsis, there is a need for a diagnostic marker that would predict the disease before the results of blood or cerebrospinal fluid cultures are available. We evaluated changes in the CD4+ T lymphocyte immunophenotype in neonates with late-onset sepsis to try to improve the test combinations currently used (C reactive protein, immature:total neutrophil ratio, leukocytosis). Patients and methods We performed a prospective cohort study in 24 neonates with late-onset sepsis and 48 non-infected controls with a gestational age of 37 weeks or less. CD4+ T lymphocyte subpopulations in peripheral blood samples were identified by labeling with monoclonal antibodies and quantified by flow cytometry. Diagnostic performance curves were constructed by logistic regression. Results As a marker of late-onset neonatal sepsis, a percentage of CD4+/CD45RO+/CD45RA­ T lymphocytes of > 3.5 % showed a sensitivity of 94.1 %, specificity of 69.2 %, positive predictive value of 80.0 %, negative predictive value of 90.0 %, and odds ratio of 36.0 (p 10.0 mg/L, the specificity of this combination of tests increased to 94.7 % and the positive predictive value to 85.7 %. Conclusions A percentage of CD4+/CD45RO+/CD45RA­ T lymphocytes of > 3.5 % is an effective indicator of late-onset neonatal sepsis in preterm infants. If this marker is combined with a C-reactive protein level of > 10.0 mg/l, its diagnostic performance is improved

Estudio longitudinal y retrospectivo del desarrollo puberal en mujeres con hipotiroidismo congénito primario / Longitudinal and retrospective study of aspects of pubertal development in women with clinically diagnosed primary congenital hypothyroidism

OBJETIVO: Estudiar diferentes aspectos del desarrollo puberal de mujeres afectadas de hipotiroidismo congénito primario diagnosticadas clínicamente, comparando con un grupo control de referencia. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, longitudinal, formado por 15 pacientes hipotiroideas y 26 normales. Se han valorado diferentes parámetros, como la talla, la edad cronológica y ósea, y la velocidad de crecimiento a lo largo de su desarrollo puberal. Las tallas y las velocidades de crecimiento se han expresado en centímetros y centímetros por año, respectivamente. Las edades óseas se han analizado mediante el atlas de Greulich y Pyle. Las edades cronológicas y óseas se han expresado en años con sus fracciones decimales. Los estadios puberales se han definido según los criterios de Tanner. Los datos estadísticos se presentan como media, desviación standar y máximos y mínimos. Ambas poblaciones se han comparado mediante la prueba de la T de Student-Fisher. Se ha considerado un nivel de significación estadístico cuando se obtenía una p=0,05. RESULTADOS: 1.La evolución de las tallas medias de la población hipotiroidea y control fueron respectivamente las siguientes. Talla genética, 154,5 ± 5,11 y 156,4 ± 5,28. En T2, 140,0 ± 5,21y 138,9 ± 65,95. Al presentar la menarquia, 153,7 ± 3,32 y 155,0 ± 5,93. Sus tallas finales fueron de 157,8 ± 3,71y 158,9 ± 5,95. La diferencia entre la talla final y la genética fue de 3,25 ± 4,17y 2,16 ± 4,18. El incremento de talla tras la menarquia fue de 4,12 ± 1,61 y 3,92, ± 1,81. La ganancia total de talla en la pubertad de 17,74 ± 4,32y 20,4 ± 5,30. El porcentaje de talla alcanzado en la pubertad respecto a la talla final de 11,24 ± 2,70y 12,82 ± 3,18.2. La de las edades cronológicas medias fue respectivamente de 11,57 ± 1,01y 10,75 ± 1,36 en T2 (p=0,05), de 13,48 ± 0,88y 13,18 ± 1,12 al presentar la menarquia, y de 16,25 ± 1,33 y 14,91 ± 1,12 al alcanzar la talla final (p=0,01). El tiempo transcurrido entre los estadios T2 yT3, T3 y T4, y T2 y T4 fue de 0,61 ± 0,23 y 0,98 ± 0,60 (p=0,01), de 0,71 ± 0,33 y 0,70 ± 0,33 y de 1,32 ± 0,51y 1,65 ± 0,70. El transcurrido entre T2 y la menarquia fue de 1,92 ± 0,55 y 2,46 ± 1,05 (p=0,05) y entre la menarquia y la talla final de 2,89 ± 1,04 y 1,70 ± 0,63 (p=0,001). 3. La evolución de las edades óseas de ambas poblaciones fue respectivamente de 10,57 ± 1,51 y 10,67 ± 1,26 en T2, y de 13,60 ± 0,97y 13,27 ± 0,65 al presentar la menarquia. El avance de la edad ósea entre los estadios T2 y T3, T3 y T4, y T2 y T4 fue de 1,02 ± 0,60 y 0,91 ± 0,65, de 1,12 ± 0,76 y 0,96 ± 0,59 y de 2,13 ± 1,29 y 1,74 ± 1,04. Entre T2 y la menarquia fue de 3,17 ± 1,25 y 2,66 ± 1,38. 4. Las velocidades de crecimiento expresadas en centímetros en tiempo real transcurrido y en cm/año entre T2 y T3 fueron de 5,05 ± 2,09, 5,75 ± 2,80 y 8,40 ± 1,80, 6,24 ± 1,74 (p=0,01), respectivamente. Entre T3 y T4, de 4,74 ± 1,54, 4,97 ± 2,82 y 7,31 ± 2,14, 7,14 ± 1,68, respectivamente. Entre T2 y T4, de 9,40 ± 3,70, 10,90 ± 4,13, y 7,40 ± 2,18, 6 ± 75,1,34. Entre T2 y la menarquia de 13,62 ± 4,41, 15,96 ± 5,42 y 7,20 ± 57, 6,90 ± 1,27. CONCLUSIONES: Las mujeres hipotiroideas desarrollan una pubertad normal, salvo que la inician más tardíamente, es algo más rápida, y tienen un crecimiento posmenarquia más prolongado que la población testigo. La maduración ósea y la velocidad de crecimiento son similares en ambas poblaciones y las dos consiguen una talla final normal en relación con su talla genética (AU)